Les symptômes hépatiques du déficit en alpha-1 antitrypsine
Le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT) peut, chez certains patients atteints de cette maladie génétique, provoquer des problèmes au niveau du foie. Ictère, gonflement, cirrhose... Les symptômes hépatiques du DAAT sont très variables selon l’âge des patients et les mutations génétiques à l’origine de leur maladie.
Les symptômes hépatiques du DAAT chez l’enfant
Parmi les personnes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine, quelques-unes vont développer une maladie hépatique 1 dès le plus jeune âge.
Chez les nourrissons et bébés
On estime qu’un vingtième des bébés - de phénotypes ZZ et SZ -, ayant hérité des anomalies génétiques conduisant au développement d’un déficit en alpha-1 antitrypsine, vont en souffrir au cours de leur première année de vie 1. Chez ces tout-petits, l’atteinte du foie va se manifester essentiellement par deux symptômes hépatiques :
· Un ictère cholestatique, autrement dit une jaunisse due à une diminution de la sécrétion de bile (cholestase) 2. La peau et le blanc de l’oeil se colorent en jaune, tandis que les urines foncent et les selles se décolorent. Environ 11 % des bébés déficitaires en alpha-1 antitrypsine de phénotype ZZ présentent un ictère 2. Si elle se prolonge, la cholestase entraîne un amaigrissement en raison de la malabsorption qu’elle induit 3. Dans la moitié des cas, la maladie hépatique va évoluer vers une cirrhose 2.
· Un foie dur et volumineux. Cette hépatomégalie s’accompagne parfois d’un épanchement d’ascite (accumulation de liquide clair dans le ventre, témoignant d’un grave dysfonctionnement du foie) et de saignements intestinaux, qui peuvent faire suite à la cicatrisation du foie. L’ensemble de ces symptômes se manifeste par un gonflement exagéré de l’abdomen 1.
Certains nourrissons souffrent de diarrhées importantes 1 ; d’autres, plus rarement, perdent l’appétit, deux symptômes susceptibles d’entraîner un retard de croissance 4.
Seul un quart des bébés atteints d’un déficit en alpha-1 antitrypsine - de phénotypes ZZ et SZ - ont des analyses sanguines anormales, traduisant une maladie hépatique 1. Dans ces cas, les taux de transaminases (des enzymes hépatiques qui reflètent l’activité du foie) sont trop élevés.
Chez l’enfant
Les symptômes hépatiques du DAAT peuvent aussi apparaître plus tard chez l’enfant, sans que ce dernier n’ait manifesté de cholestase néonatale 2. Il peut alors présenter 4 :
· Une hépatomégalie, autrement dit un gonflement exagéré du foie
· Une cirrhose hépatique
· Une insuffisance hépatique aiguë
Les symptômes hépatiques du DAAT chez l’adulte
Globalement, la moitié des enfants avec un DAAT ne manifeste aucun symptôme de la maladie ; celle-ci n’est, par conséquent, pas diagnostiquée. Arrivés à l’âge adulte, ils peuvent rester asymptomatiques et présenter des analyses hépatiques normales 4.
Lorsqu’elle se développe à l’âge adulte, la maladie hépatique liée à un DAAT se manifeste généralement par deux types de symptômes :
- des symptômes cliniques tels qu’un élargissement du foie (hépatomégalie) et de la rate (splénomégalie) 6, et des démangeaisons partout sur le corps (prurit), dues à une cholestase 7,8,
- des anomalies hépatiques biologiques, avec une élévation du taux de transaminases.
Ces anomalies prédisposent à deux complications majeures : la cirrhose hépatique et l’adénocarcinome hépatique (cancer du foie) 7. Dans une étude suédoise menée à partir de l’autopsie de 31 adultes atteints d’un déficit en alpha-1 antitrypsine, les chercheurs ont découvert que 43 % d’entre eux avaient développé une cirrhose et 28 % un cancer du foie 5. - La cirrhose du foie 9 : pendant très longtemps, elle reste silencieuse, n’entraînant ni douleur ni symptôme. Parfois, elle peut se manifester par une fatigue, des crampes musculaires, une perte d’appétit et de poids, des nausées, des vomissements... Sans traitement, la cirrhose hépatique peut évoluer vers la décompensation, un stade où le foie n’est plus en mesure d’assurer ses fonctions. Surviennent alors diverses complications : une ascite (accumulation de liquide dans l'abdomen), un ictère (jaunisse), des varices oesophagiennes liées à l’augmentation de la pression dans les veines irriguant le foie, diverses infections bactériennes, etc.
- La complication ultime de la cirrhose est le cancer du foie.
La survenue de l’un de ces symptômes ou des analyses hépatiques de sang anormales devraient conduire à consulter son médecin. Seul ce dernier pourra prescrire les examens indispensables au diagnostic de déficit en alpha-1 antitrypsine et déterminer la prise en charge adaptée.
- Alpha-1 Foundation https://www.alpha1.org/fr/Alpha-1maladiedufoie
- Alain Lachaux et al. Cirrhose de l’enfant et déficit en alpha1-antitrypsine de phénotype SZ. Gastroentérologie Clinique et Biologique. Vol 29, N°2 – mars 2005, pp. 206-216. Doi : GCB-03-2005-29-2-0399-8320-101019-200512135
- Ictère. Abrégé d’hépato-gastro-entérologie et de chirurgie digestive. 3ème édition - Partie « Connaissances » - Éditions Elsevier-Masson - Septembre 2015
- Nelson et al. Diagnosis and Management of Patients With α1-Antitrypsin (A1AT) Deficiency. Clinical Gastroenterology and Hepatology Vol. 10, No.6 2012;10:575–580 http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2011.12.028
- Elzouki, A.N. and Eriksson, S. Risk of hepatobiliary disease in adults with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ): is chronic viral hepatitis B or C an additional risk factor for cirrhosis and hepatocellular carcinoma?. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996. DOI: 10.1097/00042737-199610000-00010
- Dr Guillaux, Pr Lachaux. Conseil de prise en charge des patients avec un déficit enalpha-1-antitrypsine (DAAT). Conseil National Professionnel d’Hépato-Gastroentérologie (CNPHGE). Septembre 2017
- A. Cuvelier. Le déficit en alpha-1-antitrypsine. Revue des Maladies Respiratoires,Vol.24, N° ATS – octobre 2007, pp. 7-17
- Cholestase de l’adulte. 2. Signes cliniques et traitement symptomatique. M. Maffei, A.Hadengue. Rev Med Suisse 2006; volume 2. 31668https://www.revmed.ch/RMS/2006/RMS-77/31668
- Richard Moreau (unité Inserm 1149). Cirrhose – Une maladie du foie d’origineinflammatoire. Mise à jour Nov. 2017.
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