Qu’est-ce que l’alpha-1 antitrypsine ?1
L’alpha-1 antitrypsine (A1AT) est une protéine du sang sécrétée essentiellement par le foie.
Elle a un rôle de protection des poumons, par exemple lors d’une infection pulmonaire. En effet, lorsque les poumons sont exposés à des facteurs extérieurs (fumée de tabac, polluants, microbes, etc.), l’organisme libère des protéases pour les éliminer. En agissant, ces protéases attaquent également certaines structures fragiles des poumons.
L’alpha-1 antitrypsine est une « anti-protéase », c’est-à-dire qu’elle limite l’action nocive de ces protéases.
A l’état normal, les quantités de protéases et d’alpha-1 antitrypsine s’équilibrent : ceci permet de protéger les poumons contre les agressions microbiennes (rôle des protéases) tout en préservant les fragiles alvéoles pulmonaires des agressions (rôle de l’A1AT).
Rôle de l’alpha-1 antitrypsine
les poumons répondent mal aux agressions extérieures.
LE DAAT : UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
Tout ce qui nous définit (couleur des yeux et des cheveux, taille, groupe sanguin, etc.) est déterminé par nos gènes. Pour chaque gène il peut exister plusieurs variantes, aussi appelées allèles, qui proviennent de changements (ou mutations). Dans le génome d’un individu, chaque gène existe en 2 copies.
Chacune des copies provient d’un des parents.
En fonction des allèles transmis par les parents, plusieurs combinaisons (ou génotypes) sont possibles pour un gène donné.
•
On distingue 2 grandes catégories
Les 2 allèles sont identiques
C’est-à-dire que l’individu possède 2 copies de la même version du gène. On dit qu’il est homozygote.
Les 2 allèles sont différents
L’individu est hétérozygote. Il possède 2 versions différentes du gène.
Le plus souvent, les gènes permettent à l’organisme de produire des protéines :
ils déterminent le type de protéine, sa structure, sa fonction, etc. En conséquence,
les mutations (changements) du gène peuvent conduire à des anomalies dans la protéine.
Il existe plusieurs allèles pour le gène de l’alpha-1 antitrypsine. Ils sont toujours écrits « Pi » suivis d’une lettre distinctive. Les plus fréquemment retrouvés sont :
PiM : protéine fonctionnelle, taux normal d’A1AT
PiS : protéine souvent légèrement dysfonctionnelle (sa fonction est légèrement endommagée)
PiZ : protéine souvent très dysfonctionnelle (sa fonction est très endommagée)
Pi(null) : pas de protéine produite
Un individu hétérozygote possède 2 allèles différents, par exemple PiMZ.
Un individu homozygote possède 2 allèles identiques, par exemple PiZZ.
Tableau des différentes combinaisons alléliques (phénotype) et de la sévérité du déficit associée2
La concentration d’alpha-1 antitrypsine dans le sang dépend principalement de la combinaison allélique (aussi appelée phénotypes), ainsi que d’autres facteurs.
Le tableau ci-dessus récapitule les différentves combinaisons et la concentration en A1AT qui correspond.
Le taux sanguin normal de l’A1AT est compris entre 0,9 et 2,0 g/l
Néanmoins, une concentration d’alpha-1 antitrypsine dans le sang de 0,5 g/L est une valeur protectrice contre les manifestations pulmonaires de la maladie 3.
On considère qu’un patient est déficitaire lorsque son taux d’alpha-1 antitrypsine est inférieur à cette valeur de 0,5 g/L. Les patients PiSZ et PiZZ sont donc les plus à risque de développer un emphysème pulmonaire.
Une maladie génétique fréquente mais sous-diagnostiquée 4,5
Dans le monde, au moins 116 millions d’individus ont un phénotype (ou combinaison allélique) PiMS ou PiMZ, et 3,4 millions ont un phénotype PiSS, PiSZ ou PiZZ.
En France, la mutation PiZ est présente chez 1,1 % de la population, et la mutation PiS chez 5 % de la population. Cela représente près de 8.000 individus PiZZ et 100.000 individus PiSZ, potentiellement à risque de développer une maladie des poumons ou du foie.
Des études de dépistage ont estimé que moins de 10 % des patients déficitaires étaient diagnostiqués.
•
Ce sous-diagnostic peut s’expliquer par plusieurs facteurs
Une concentration faible en A1AT n’est pas toujours associée à la survenue de manifestations,
Le déficit en A1AT n’est souvent évoqué que devant certaines situations d’emphysème sévère ou survenant chez le sujet jeune ou non-fumeur (une minorité des cas).
- Balduyck M, et al. Diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency: modalities, indications and diagnosis strategy. Rev Mal Respir. 2014 Oct;31(8):729-45
- Silverman EK, Sandhaus RA. Clinical practice. Alpha1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2749-57.
- Brode S et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency: a commonly overlooked cause of lung disease. Can. Med. Assoc. J. 2012 Sept 184(12):1365-1371
- De Serres FJ. Worldwide racial and ethnic distribution of alpha1-antitrypsin deficiency: summary of an analysis of published genetic epidemiologic surveys. Chest. 2002 Nov;122(5):1818-29.
- Cuvelier A. Le déficit en alpha-1 antitrypsine. Rev Mal Resp. 2007 24:7-17
Mise à jour 31/08/2020.