Comment dépister le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT)^1,2 ?

Le déficit en alpha-1 antitrypsine peut être diagnostiqué grâce à une simple prise de sang. Plusieurs tests sont possibles, du plus simple (dosage dans le sang) au plus complexe (analyse génétique détaillée). En premier lieu, on réalise un dosage sanguin. Si un déficit en AAT est avéré ou suspecté, il faut alors poursuivre le diagnostic.

1ère étapele dosage sanguin

Le dosage sanguin permet de définir si le taux d’AAT est normal ou abaissé, la valeur normale étant comprise entre 0,9 et 2,0 g/L.
Peu coûteux, ce test est réalisé dans tous les laboratoires d’analyses médicales, au prix de 8,10 € (cotation B30 en France).^1,2
Avant de faire la prise de sang, il faut s’assurer de ne pas être dans une des situations suivantes :

grossesse
prise de contraceptifs hormonaux
syndromes inflammatoires et infectieux, cancers

En effet, le taux d’AAT peut être plus élevé dans ces cas, ce qui peut fausser le résultat. Il est alors recommandé d’attendre avant de faire le dosage.
Dans certains types de déficit, il est possible d’avoir un taux normal d’AAT, même si la protéine est mutée (et donc dysfonctionnelle). On peut alors réaliser un autre test qui permet de connaître le niveau d’efficacité de l’AAT en testant son action sur les protéases.

2ème étapeTests sanguin

Lorsque le taux d’AAT est bas ou que l’AAT n’est pas efficace contre les protéases, d’autres tests sanguins sont réalisés pour identifier plus précisément le déficit :

type d’anomalie de la protéine
type de mutation génétique

Phénotypage

Cette technique permet de détecter par isoélectrofocalisation les variants d'AAT selon leur vitesse de migration. Il est ainsi possible d'identifier les variants les plus fréquents : PiM (normal), PiS ou PiZ (associés à un déficit).
Seuls quelques laboratoires sont équipés pour ce type de tests.
Plus de détails ici.

Génotypage

Cette technique étant très coûteuse, elle n’est réalisée que quand le phénotypage ne permet pas de déterminer le type de variant.
Le génotypage permet d’étudier précisément le gène codant pour l’alpha-1 antitrypsine. En comparant le gène du patient à un gène non-muté, on peut déterminer l’origine du déficit.
Le génotypage est une analyse biologique génétique. Conformément à la loi de bioéthique, le patient doit donner son consentement avant tout génotypage.

Alternative à la prise de sang

Les tests décrits précédemment nécessitent tous une prise de sang. Depuis peu, il est également possible d’effectuer tous ces tests à partir d’une goutte de sang prélevée sur le bout du doigt.
La goutte de sang est recueillie sur papier filtre (support spécial de type papier buvard). Le test est ensuite envoyé dans un laboratoire spécialisé pour analyse.
Ces tests permettent de réaliser :

dans un premier temps, le dosage sanguin de l’AAT
puis, si un déficit est avéré ou suspecté, le laboratoire procédera au phénotypage
finalement, si le phénotypage ne permet pas de déterminer le type de variant, le laboratoire procédera au génotypage

Dès qu’un résultat précis est obtenu, il est envoyé au médecin pneumologue ayant demandé le test.

Une analyse génétique peut potentiellement être réalisée lors de l’analyse de l’échantillon de sang. Ainsi, et conformément à la loi de bioéthique, le patient doit donner son consentement avant de réaliser un test sur papier filtre de ce type.

Quand dépister ?

Il est recommandé de rechercher un déficit en AAT dans les situations suivantes^1,3 :

lors du diagnostic d’un emphysème pulmonaire,
lors du diagnostic d’une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), surtout chez des personnes jeunes (moins de 45 ans), ayant eu peu ou pas d’exposition à des facteurs favorisants (ex : tabac ou exposition lors de l’activité professionnelle),
lors de la découverte d’une atteinte du foie sans cause retrouvée,
dans la famille d’un individu déficitaire en AAT ; dans ce cas, le déficit devra être exploré par un médecin spécialiste en génétique clinique.

Bibliographie

J.-F. Mornex et al. Atteinte pulmonaire du déficit en alpha-1-antitrypsine. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge. Revue des maladies respiratoires. Vol 39, Issue 7, Septembre 2022, p633-656.
Balduyck M, et al. Diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency: modalities, indications and diagnosis strategy. Rev Mal Resp, 2014; Oct;31(8):729-45.
ATS/ERS Society et al. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency.Am J Respir Crit Care Med 2003; 168:818-90

Comment dépister le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT)1,2 ?